HBV感染、老龄化和长期应用核苷（酸）类似物药物（NA）增加了慢性乙型肝炎（CHB）患者发生骨肾损害的风险，既往研究已经证明，一线推荐的抗病*药物恩替卡韦（ETV）和富马酸替诺福韦酯（TDF）会对患者造成不同程度的肾损伤[1]，而目前ETV在骨肾安全性上相对于TDF是否具有优势尚不确定，指南推荐也存在差异。[2-4]
ETV长期应用对于HBV感染患者在骨的安全性上到底如何，影响因素有哪些？
近期在中华肝脏病杂志上发表的一项研究重点探讨了这一问题，研究共纳入年6月至年9医院感染科门诊及住院就诊的例乙肝患者，结果表明：年龄、性别、用药年数是影响长期应用ETV治疗乙型肝炎患者骨密度水平的独立影响因素，患者年龄越大、用药时间越长，其骨密度影响就越大！[5]
患者基线特征
该项研究纳入人群年龄平均偏大（42.36±11.10岁），平均用药时间2.52±1.94年，例患者中用药3年以上者76例，3年以内者例。
注：a：骨量正常T值≥-1.0SD，骨量降低T值-1.0SD，以同年龄正常人群为参考
ETV用药年数对血清钙、磷水平及肾功能指标的影响
与用药3年以内的患者相比，用药3年以上患者的血清钙、磷及肾小球滤过率水平明显下降，差异均具有统计学意义（p0.05），这提示ETV用药时间长者出现肾功能异常并影响钙磷代谢的发生率较高。
影响患者骨密度变化的单因素分析
腰椎L1-4的骨量影响因素中，年龄、用药年数、性别及是否存在肝硬化具有统计学意义（p0.05）；左侧股骨的骨量影响因素中，年龄、用药年数及性别具有统计学意义（p0.05）。
注：用药年数、人体质量指数以数值变量纳入分析；年龄20-80岁分为6个年龄组，组间距为10岁；性别（男=0，女=1），肝硬化（无=0，有=1）作为二分类变量纳入分析；OR：比值比；CI：可信区间
影响患者骨密度变化的多因素分析
多因素回归分析显示，患者的年龄、性别及用药年数在两个部位的骨量变化上差异均具有统计学意义（P0.05）：
??腰椎L1-4的骨量影响因素中，年龄每增加10岁（OR=2.，95%CI：1.-3.；P0.）、女性（OR=3.，95%CI：1.-6.；P=0.）、用药年数每增加1年（OR=1.，95%CI：1.-1.；P=0.）与低骨量呈显著正相关；
??左侧股骨的骨量影响因素中，年龄每增加10岁（OR=1.，95%CI：1.-2.；P=0.）、女性（OR=2.，95%CI：1.-5.；P=0.）、用药年数每增加1年（OR=1.，95%CI：1.-1.；P=0.）与低骨量呈显著正相关。
注：用药年数、人体质量指数以数值变量纳入分析；年龄20-80岁分为6个年龄组，组间距为10岁；性别（男=0，女=1），肝硬化（无=0，有=1）作为二分类变量纳入分析；OR：比值比；CI：可信区间
结论
总而言之，年龄、性别、用药年数是影响长期应用ETV治疗CHB患者骨密度水平的独立影响因素，患者年龄越大、用药时间越长，其骨密度影响就越大。因此，CHB患者在长期ETV治疗过程中，同样应定期检测肾功能相关指标及骨密度等，及时发现早期的骨肾不良反应，预防严重骨肾不良事件的发生，进一步提高患者的生活质量及生存期。
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4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.Electronicaddress:easloffice
easloffice.eu;EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.EASLClinicalPracticeGuidelinesonthemanagementofhepatitisBvirusinfection.JHepatol.Aug;67(2):-.5.宁会彬,靳慧鸣,李宽,彭真,李威,尚佳.例长期应用恩替卡韦单药治疗的慢性乙型肝炎患者骨密度变化情况及其影响因素分析[J].中华肝脏病杂志,,29(3):-.
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