*仅供医学专业人士阅读参考
在过去的40年里，小细胞肺癌（SCLC）领域除化疗手段外未取得明显进展，直到近几年，免疫治疗的出现带来了新的破局机会，重新开启了SCLC综合治疗的新格局，为SCLC患者带来了更长生存的希望。PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合化疗将SCLC患者中位总生存期（OS）延长至13个月，阿替利珠单抗延长至12.3个月，均显著优于单纯化疗组。PD-L1抑制剂展现了可喜的OS获益，且均获批用于广泛期SCLC（ES-SCLC）一线治疗的同时，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（年12月30日）以及帕博利珠单抗（美国时间年3月1日）却都由于研究折戟，撤销了SCLC适应证的申请。可以看到，PD-L1在SCLC免疫治疗格局中优势已经显露，免疫治疗的出现为SCLC临床治疗注入了众多期待。
由国际肺癌研究协会举办的年世界肺癌大会（IASLCWCLC）已经于年1月28-31日以全球虚拟会议的形式在线上召开。相对于非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC经历了前两年免疫治疗取得40年重大突破的冲击后，今年并没有突破性研究的报道。但是作为一线标准治疗的CASPIAN研究公布了其基于病灶范围的拓展性分析，度伐利尤单抗显示出良好的获益优势。度伐利尤单抗脑转移获益为先脑转移是SCLC常见的转移病灶，从之前两大PD-L1单抗研究的结果来看：
CASPIAN主要研究终点OS获得显著性差异的同时，在亚组分析中，脑转移患者明显具有获益趋势，OS风险比（HR）为0.69。
图1CASPIAN研究——度伐利尤单抗
IMpower主要研究终点OS获得显著性差异，而在亚组分析中，脑转移并未获益，OSHR为1.07。
图2IMpower——阿替利珠单抗
从脑转移方面来看，度伐利尤单抗相对阿替利珠单抗在脑转移上有着更好的获益趋势。
图3研究对比图
肝转移同样获益肺癌肝转移的发生率为38％～44％，其中SCLC的比例相对较高，这可能是由于SCLC早期阶段易发生远处转移的自然倾向所造成的。
对于肝转移，年《新英格兰医学杂志》首次公布IMpower研究肝转移亚组分析结果：肝转移的SCLC患者能够从PD-L1单抗阿替利珠单抗联合EP方案中获益，如图1所示，OSHR0.81，降低19%的死亡风险。
今年WCLC，CASPIAN研究也公布了其转移病灶的亚组分析结果。在基线时，共有例患者有胸外病灶，其中肝转移占比52.8%，骨转移31.3%，肾脏转移35.8%，脑转移13.7%。可以看到，肝转移占据一半以上比例。最后的亚组分析发现，基线胸外病灶患者OS同样获益。
图4WCLC——CASPIAN亚组分析
对于存在胸外病灶的患者，我们可以看到森林图中的置信区间均在无效线的左侧。这意味着度伐利尤单抗+EP方案对于胸外病灶患者能够完全获益，OSHR为0.77。
如何看待肝转移的数据，其实是一个数学问题，对于比重占据一半以上的患者，只有肝转移的获益才能换来全局的获益。
度伐利尤单抗作为SCLC一线治疗新标准图5LancetOncology发表CASPIAN研究结果
年12月4日，LancetOncology报道了度伐利尤单抗一线治疗ES-SCLC的最新研究结果。在结论处特别指出，推荐度伐利尤单抗联合铂/依托泊苷作为ES-SCLC一线治疗。
而在ESMOOpen的Review中，也特别着重指出，无论是否发生脑转移，度伐利尤单抗都能让患者生存获益。
图6ESMOOpenReview
而本次WCLC公布的亚组分析结果，更是说明，度伐利尤单抗在肝转移上也有着更佳的获益。
总结1.WCLC公布了CASPIAN基于病灶范围的拓展性分析，研究显示，基线有胸外病灶的患者（包括已知的脑转移以及肝转移）能够从度伐利尤单抗+EP方案取得生存获益。
2.基于肝转移患者的占比，从数学逻辑角度就能判断出，肝转移患者能够从度伐利尤单抗+EP方案整体获益，从HR值的获益倾向上看是目前最高的。
3.LancetOncology/ESMOOpen均在近日发表相关论文，肯定CASPIAN研究对SCLC带来的获益，并推荐度伐利尤单抗+EP方案作为SCLC一线治疗的新标准。
专家简介*岩教授博士，中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，博士生导师
广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青委会副主任委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委
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